开元13年，唐玄宗在泰山举行封禅大典时，封王毛仲为知牧监使、开府仪同三司。开府仪同三司这个官位，非同一般，当时只有国丈和宰相能担任此殊荣。王毛仲是高句丽人，唐朝灭了高句丽之后，王毛仲也便被冲入了奴籍，而当时他就是给临淄王李隆基做奴。
武则天死后，政局动乱，唐朝发生很多次政变，而李隆基因为通过禁军统领的政变，成为了最后的胜利者。王毛仲出身低微，背后没有什么实力，所以当时李隆基让王毛仲去杀太平公主手下的左羽林大将军常元开楷，王毛仲因此从一个奴仆摇身一变成了皇帝宠臣，。
玄宗刚继位时，清洗了一批宠臣，重臣，但是王毛仲却没有受到一点损伤，为什么呢？因为王毛仲这个人他本身在朝廷就没有什么根基，背后没有势力，在李隆基看来，他算不得威胁，而且他的官职反倒是越升越高，官至辅国大将军，唐玄宗还允许他坐在床边儿跟自己聊天，由此可见当时王毛仲地位之高。
唐玄宗本就是通过禁军首领取得政变成功的，所以他深知禁军首领的重要性，必须要找一个自己足够信任，而王毛仲便是这样一个人，因为他出生低微，朝廷上又没有什么势力，所以这样的人更容易控制，他也让唐玄宗感觉不到什么威胁，所以便让王毛仲担任禁军首领。
朝堂上那些大臣，对于王毛仲自然是捧上天，都争着在他面前献礼，然而高力士对这种情况却非常不满，倒不是因为他嫉妒王毛仲，而是他担心王毛仲地位越来越高，会有反心。高力士是唐玄宗身边有名的太监，他本名叫冯元一，其实是个名门后人，祖上是将军，但是由于高力士这一辈的犯了事，他也受到了牵连，被净身成了太监。
高力士虽然是一个太监，但是他是皇帝身边的大红人，而且对于唐玄宗可以说是忠心无比。因为是将门之后，所以他这个人也颇有见识。当时唐玄宗迷幻于他的开元盛世当中，自信满满，丝毫没有察觉身边有什么异样，而高力士却得知王毛仲私底下约谈禁军将领的事情，而当年跟随唐玄宗政变的十多人早已拜在在王毛仲门下。
唐玄宗对此毫无察觉，而高力士却为此忧心重重，但是他也不敢冒失进谏，因为王毛仲太受宠了，若贸然进谏，皇帝说不定反降罪于他，所以他打算让他手底下的人先试试皇帝的意思。开元17年的时候，高力士让吏部侍郎向唐玄宗报告，说王毛仲是个小人，是个奸臣，私会禁军将领可能会图谋不轨，唐玄宗听了这件事之后，就说他要想一想。
高力士由此得知唐玄宗对王毛仲起了疑心，于是就准备亲自对王毛仲下手了。开元18年，王毛仲为自己的刚出生的儿子大摆酒席，而高力士也代表皇帝去参加这个酒宴，唐玄宗还封了这个婴儿为五品官。高力士回宫的时候，唐玄宗还问道，封一个婴儿做五品官，他心里面应该挺开心的吧。然而高力士却不紧不慢地回答说，王大人不高兴，他还说他的儿子起码应该封三品官才对。
唐玄宗听过后勃然大怒，王毛仲手握禁军，还敢这样公开对自己表示不满，很明显是有反心了，所以当时就下令将王毛仲绞死。