王导平日性情宽和，他为政的基础就是收揽北方士族做骨干，联络南方士族做辅助，而在北方士族和南方士族之间，王氏和司马氏之间一直都存在着矛盾，他一生的事业就是在调剂各方面的矛盾，使朝廷处于相对平衡的状态。
公元339年，终年六十四岁的王导病逝，临终前向司马衍推荐了何充。王导去世后，朝廷授予何充吏部尚书的职位，又征召庾亮担任丞相，庾亮固辞不受，于是任命庾亮的弟弟庾冰任中书监，参录尚书事。
庾冰受到朝野寄予的厚望，热血沸腾，上任后处理政务不分昼夜，对朝臣彬彬有礼，提拔后进，因此朝野人士都不绝于口地称赞他是贤相。
王导辅政时，往往采取宽恕的态度，庾冰则时常依靠威严的刑罚，殷融劝谏他，庾冰说：“以前凭王丞相的贤良，尚且不能胜任宽弘，何况像我这样的人呢！”
庾冰又审查核实户口，清理出没有姓名的人一万多名，用以充实军队。他喜欢检查纠错，做事过于琐碎，后来又矫枉过正，宽松纵容，更加远离正道，处理事情宽松或是严厉，全是出自他的心情，因此律令便没有用了。
文成公郗鉴病重，上疏请求卸职，并推荐太常蔡谟接任他的职位，于是在郗鉴去世后，蔡谟被任命为征北将军。
左卫将军陈光请求讨伐后赵，司马衍下诏派陈光进攻寿阳，蔡谟一向谨慎，他上疏说：“寿阳城小但是坚固，从寿阳到琅琊，城墙之间互相都可以看见，一个城池被攻击，消息很快就能传播很久，敌贼的邮驿，以一日千里的速度传递消息，那么他们在黄河以北的骑兵完全可以赶来救援。以白起、韩信、项羽那样的勇将，还要挖断桥梁、焚毁舟船来背水而战。现在我们想把舟船停泊在水中备用，然后领兵前往敌城，前方面对强敌，回头看见归路，这正是兵法所戒的大忌。如果进攻不能取胜，胡虏的骑兵又突然到达，那么像恒子当年不知所为，而舟中被砍断的手指多到可以捧起来的局面恐怕又要重演了。现在陈光统领的都是精兵，现在却屯兵于坚城之下，用国家的精锐攻击敌人的下等城邑，若取胜得到的好处微不足道，若失败则损失惨重，这恐怕不是周全的计策啊。”伐后赵之事这才停止。
当初，陶侃镇守武昌的时候，有人建议，在长江北岸的邾城分兵驻守，陶侃每次都不答复，但总有人提及此事。陶侃于是率领将士渡江围猎，然后分析给他们听：“我之所以设置险阻防御敌寇，正因为有长江而已，而邾城隔在长江北岸，自身没有可以依仗的天险，外部又与夷族接壤，对夷人来说利害关系更大，如果我们贪图小利，夷人必定不能忍受，必定领兵前来侵犯，这是导致祸乱的根由啊！而不是抵御敌寇的好方法。况且吴国当初戍守此城，动用了三万兵众，现在就算是派兵驻守，对江南来说也没有太大的好处，如果羯族有可乘之机，占据邾城又没有什么太大的帮助。”众将这才恍然大悟。
等到庾亮镇守武昌的时候，终于还是派毛宝、樊峻守卫邾城。后赵石虎非常愤怒，以夔安为大都督，率石鉴、石闵、李农、张貉、李菟五位将军及五万兵马侵犯荆州和扬州的北部边境，另外派二万骑兵进攻邾城。毛宝向庾亮求救，庾亮认为邾城城池坚固，没有及时派兵。
结果，石闵在沔南打败晋兵，杀死将军蔡怀，夔安、李农攻陷沔南，朱保在白石打败晋兵，杀死郑豹等五位将军，张貉攻下了邾城，邾城战死者达六千人，毛宝、樊峻突围出逃，渡江时溺水而死。
夔安等乘胜前进，义阳将军、太守等都投降了后赵，幸得竟陵太守李阳抵挡住了后赵的攻势，夔安这才退走，临走时又掳掠了七千多户民众迁徙到幽州、冀州。
此时庾亮还在想将镇守地点移到石城，听说邾城失陷，这才作罢，又给司马衍上表谢罪，请求贬职三等，司马衍没有同意，让他恢复原位。庾亮自从邾城失陷后，忧闷成疾，没过多久就离开了人世。
庾亮去世后，司马衍任命庾亮的弟弟庾翼接替了庾亮的职务，当时人们怀疑庾翼年轻，不能继承他兄长庾亮的业绩，庾翼是尽心治理，军务和政务都很严明，数年之间，官府和私人仓库充实，众人于是又都称赞他的才能。
庾翼与王羲之一样都能写得一手好书法，他看到自己的儿子和侄子不学他的书法改学王羲之的书法，心中十分不满，说儿子与侄子不爱家鸡爱野鸡，要与王羲之比高低。这就是成语“家鸡野鹜”的由来。
最初的时候，王羲之的书法确实不如庾翼，到后来才变得好了，他用章草回信给庾亮，庾翼看到后深深叹服，于是写信给王羲之说：“我以前有张伯英的章草十张，南渡过江后颠沛流离，于是丢失了，常常感叹好的书法作品永远消失了，现在看见足下回给我兄长的信，我的精神才又充沛了，回复到以前的状态。”
庾翼的哥哥庾怿送酒给江州刺史王允之，王允之觉得有毒，试着让狗先喝了一点，那狗便立刻倒在地上死去了。王允之吓得不轻，赶紧上表报告给司马衍。司马衍知道后怒不可遏地说：“大舅舅已经搞乱了天下，小舅舅也要学着来吗？”庾怿知道后，惊恐不已，为了保全庾氏家族就喝毒药自杀了。
这一年的五月，晋成帝司马衍感到身体不适，六月的时候，病情就已经很严重了，有人伪造尚书令，敕令皇宫门人不许宰相入内，众人都大惊失色，庾冰说：“其中必定有诈。”一查果然如此。
司马衍的两个儿子司马丕和司马奕年幼，都还在襁褓之中，庾冰因为自己兄弟执掌朝政已久，怕皇帝换代之后，自己与皇帝亲属之间的关系愈加疏远，会被他人所乘，便劝说司马衍国家外有强敌，应当册立年纪大的君王，并请求让司马衍的同母弟弟，琅琊王司马岳为皇位继承人，司马衍同意了。
中书令何充说：“皇位父子相传，这是先王确立的旧制，改变旧制很少有不导致祸乱的，所以周武王不把天子之位传给圣贤的兄弟周公，并不是因为不爱他，而是遵循大义。从前汉景帝也打算传位给其弟梁王，百官都认为毁乱典章制度，不能接受。现在如果让琅琊王即位，拿两个年幼的孩子怎么办？国家社稷，灾祸将至！”
庾冰不肯听，晋成帝下诏，让司马岳为皇位继承人，让自己的儿子司马奕继承琅琊王的封号，庾冰、何充等人辅佐国主，两天后，司马衍就驾崩了，年仅二十一岁。
